Geri Dön

The effects of 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (Aicar) on mitochondrial (Cardio)myopathy

5-aminoimidazol-4-karboksamid ribonükleotit (Aicar)'in (Kardiyo)miyopati üzerindeki etkileri

PDF İndir

  1. Tez No: 909270
  2. Yazar: BENGİ BEKMEZ
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞÜKRÜ ANIL DOĞAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 140

Özet

Sağlıklı mitokondriler, ATP üretimindeki iyi bilinen rollerinin yanı sıra hücrelerin homeostazının korunması için de gereklidir. İşlevsiz mitokondriler, mitokondriyal hastalıklara yol açar ve çoğunlukla kalp ve iskelet kası gibi yüksek enerji düzeyi gerektiren dokuları etkiler. Mitokondriyal kardiyomiyopati ve mitokondriyal miyopatiyi modellemek amacıyla, kalp ve iskelet kasına özgü (hmKO) ve sadece iskelet kasına özgü (mKO) mitokondriyal aspartil-tRNA sentetazı (DARS2) silinmiş fareler kullandık. Çalışmamızda, bu fare modellerin semptomlarını hafifletmek amacıyla günlük 5-aminoi-midazol-4-karboksamidribonükleotid (AICAR) enjeksiyonu yoluyla AMPK aktivasyonu ve mitokondri miktarını arttırmayı amaçladık. Fenotipik semptomlarda bir iyileşme gözlenmedi; ancak, moleküler düzeyde, hmKO ve mKO modellerinin sırasıyla kalp ve iskelet kasındaki mitokondriyal biyogenez, metabolik aktivite, mitokondriyal entegre stres yanıtı ISRmt ve makro-otofaji belirteçlerinin ekspresyonlarını karşılaştırarak dokuya özgü yanıtlar tespit ettik. mKO farelerde mitokondriyal biyogenez belirteçlerinde bir artış, glikoz ve lipid metabolizmasında bir iyileşme, ATP seviyelerinde yükselme ve makro-otofajide bir artış olduğunu tespit ettik. Ancak hmKO farelerin kalp dokusunda mitokondriyal biyogenez belirteçlerinde azalma, glikoz metabolizmasına geçiş, ATP seviyelerinde azalma ve makro-otofajiye karşı potansiyel bir blokaj gözlemledik. Bu dokuya özgü AICAR tepkilerinin, makro-otofajinin işlevsel durumuna bağlı olabileceği sonucuna vardık.

Özet (Çeviri)

Healthy mitochondria are essential for maintaining cellular homeostasis, in addition to their well-known role in ATP production. Dysfunctional mitochondria cause mitochondrial diseases, primarily affecting tissues that require high energy levels such as cardiac and skeletal muscle. To model mitochondrial cardiomyopathy and mitochondrial myopathy, we used mice with tissue-specific knockout of mitochondrial aspartyl-tRNA synthetase (DARS2) in a heart- and skeletal muscle-specific (hmKO), and skeletal muscle-specific (mKO) manner, respectively. The study aimed to alleviate the symptoms of these models by daily injections of 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR), which activate AMPK and increase mitochondrial mass. There was no mitigation of phenotypic symptoms; however, at the molecular level, we detected tissue-specific responses by comparing the expression of markers for mitochondrial biogenesis, metabolic activity, mitochondrial integrated stress response ISRmt, and macro-autophagy in the heart and skeletal muscle of the hmKO and mKO mice, respectively. We report an increase in mitochondrial biogenesis markers, a boost in glucose and lipid metabolism, increased ATP levels, and an increase in macro-autophagy in the skeletal muscle of mKO mice. However, in the hearts of the hmKO mice, there was a decrease in mitochondrial biogenesis markers, a shift towards glucose metabolism, decreased ATP levels, and a potential blockade to macro-autophagy. We conclude that the differential responses to AICAR between tissues may be attributed to the functional status of macro-autophagy.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    831762

    Alleviating mitochondrial myopathy in mice

    Mitokondriyal miyopati'nin farede iyileştirilmesi

    SEMİN ERKUL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞÜKRÜ ANIL DOĞAN

  2. Tez No

    70744

    5-aminoimidazol-4-karboksamid ribozid'in (AICA-r) neonatal streptozotosin-diabetik rat izole torasik aorta yanıtları üzerindeki etkileri

    The Effect of 5-aminoimidazol-4-carboxamide riboside (AICA-r) on the responsiveness of isolated thoracic aortae from neonatal streptozotocin-diabetic rats

    SADETTİN VİLDAN ŞENSES

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. A. GÖKHAN AKKAN

  3. Tez No

    70392

    5-Fluorourasil'in serbest oksijen radikalleri üzerine olan etkisi ve antioksidan enzim aktivitelerinin araştırılması

    The Effects of 5-Fluorouracil on free oxygen radicals and antioxidant enzyme activities

    HARUN KIZILAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    BiyokimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Biyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MEHMET AKDOĞAN

  4. Tez No

    578815

    Serotonin reseptörleri 5-HT3 ve 5-HT7 nin sıçanlarda morfin analjezisi ve toleransına etkileri

    The effects of 5-HT3 and 5-HT7 serotoni̇n receptors on morphine analgesia and tolerance in rats

    ŞEYMA ÖZSOY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    FizyolojiSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERCAN ÖZDEMİR

  5. Tez No

    157218

    Bioparçalanabilir jelatin maddesi ile 5 florourasil yavaş salınımının fleksör tendon onarımı üzerindeki etkileri: Tavuk modelinde deneysel çalışma

    The effects of 5 fluorouracil on flexor tendon healing by using a biodegradable gelatin slow releasing system: Experimental study in a chicken model

    MEHMET KARAALTIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiHacettepe Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULLAH KEÇİK

Geri Dön