Geri Dön

Yoğun bakım ünitesine sepsis veya septik şok ön tanısıyla yatırılan olgularda interleukin-6 (IL-6), neuropilin-1 (Nrp-1) ve amphıregulın (AREG) düzeylerinin mortaliteyi öngörmedeki değeri

The value of interleukin-6 (IL-6), neuropilin-1 (Nrp-1), and amphiregulin (AREG) levels in predicting mortality in patients admitted to the intensive care unit with a preliminary diagnosis of sepsis or septic shock

PDF İndir

  1. Tez No: 913533
  2. Yazar: FATMA KARAKOÇ ÖZÜDOĞRU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BANU KARACA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji, Infectious Diseases and Clinical Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İzmir Katip Çelebi Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Enfeksiyon ve Klinik Mikrobiyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Sepsis veya septik şok tanısıyla takip edilen hastalarda güncel tanı ve tedavi yaklaşımlarına rağmen mortalite yüksektir. Erken tanı konulması ve tedavinin hızlı başlanmasının yanında mortalite riskinin öngörülmesi prognozu iyi yönde etkileyecektir. Bu çalışma sepsis veya septik şok ön tanısıyla yoğun bakım ünitesine yatırılan hastalarda mortaliteyi öngörmede yeni biyobelirteçlerin değerinin araştırılmasını amaçlamaktadır. Yöntem: Bu çalışmaya acil servise başvuruda Sepsis-3 tanı kriterlerine göre sepsis veya septik şok olarak değerlendirilerek yoğun bakım ünitelerine yatırılan 100 hasta dahil edildi. Hastalardan yoğun bakıma yatışlarının ilk 24 saati içinde kan örnekleri alındı. Kronik hastalığı ve düzenli ilaç kullanımı olmayan 60 sağlıklı gönüllü de kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edildi ve kan örnekleri alındı. Hastaların demografik verileri, klinik parametreleri, laboratuvar bulguları, enfeksiyon odakları, komorbid hastalıkları, GKS, SOFA, APACHE II, NEWS, NEWS2, MEWS, CONUT skorları, IL-6, Nrp-1 ve AREG düzeyleri; sağlıklı gönüllülerin ise bazal karakteristikleri, IL-6, Nrp-1 ve AREG düzeyleri kaydedildi. Hastalarla sağlıklı gönüllüler arasındaki biyobelirteç düzeyleri karşılaştırıldı ve hastaların hastane içi, 28. gün ve 90. gün mortalite durumuna göre bağımsız değişkenleri ile biyobelirteç düzeyleri arasındaki ilişki incelendi. Bulgular: Çalışmaya alınan hastaların IL-6 ve Nrp-1 düzeyleri sağlıklı gönüllü grubuna göre anlamlı olarak yüksekti (sırasıyla; p<0.001, p=0.002). Hasta grubun ortalama AREG düzeyi ise diğer gruba göre anlamlı olarak düşüktü (p<0.001). Hastane içi mortalite değerlendirildiğinde ölenlerin sağ kalanlara göre yaş, kan üre azotu (BUN) ve mekanik ventilatör (MV) süresi ortalamasının anlamlı olarak daha yüksek olduğu (sırasıyla; p=0.013, p=0.022, p=0.005); SOFA, APACHE II, NEWS, NEWS2, MEWS skoru ve Charlson Komorbidite İndeksi ortalamalarının anlamlı olarak yüksek olduğu (sırasıyla; p<0.001, p<0.001, p=0.009, p=0.009, p=0.003, p=0.004); kronik hastalık varlığı, DM tanısı, vazopressör ihtiyacı, MV ihtiyacı anlamlı olarak daha yüksek olduğu (sırasıyla; p=0.033, p=0.014, p=0.049, p=0.036); PaO2/FiO2 ortalamalarının ve Glasgow Koma Skoru ortalamalarının anlamlı olarak düşük olduğu (sırasıyla; p=0.018, p<0.001) bulundu. Ölen olguların sağ kalanlara göre IL-6, Nrp-1 ve AREG ortalamaları daha yüksekti ancak aralarında istatistiksel açıdan anlamlı fark bulunmadı (sırasıyla; p=0.±9, p=0.506, p=0.769). Hastaların 28. gün mortalite durumuna bakıldığında ölen olguların sağ kalanlara göre Nrp-1 ortalama düzeyleri anlamlı olarak daha yüksek bulundu (p=0.004). Nrp-1'in en yüksek Youden indeksi 235 pg/mL kesim noktasında saptandı, bu nokta için pozitif prediktif değer %59.0, negatif prediktif değer %72.1 olarak hesaplandı. Nrp-1 değeri 235 pg/mL'nin üzerinde olan hastaların 28. gün mortalite oranı 235 pg/mL'nin altında olan hastalara göre anlamlı olarak yüksekti (p=0.002). Nrp-1 düzeyi, 28. gün mortalite durumunu öngörmede yüksek bir ayırt edici güce sahip olup istatistiksel olarak anlamlıydı (AUC: 0.650, p=0.011) ve 28. gün mortalite durumu için orta derecede başarılı diagnostik parametre olduğu bulundu. Multipl enfeksiyon odağı olan hastalarda da 28. gün mortalite durumu incelendiğinde ölen olguların hayatta kalanlara göre hastaneye yatış anında ölçülen Nrp-1 düzeylerinin anlamlı olarak yüksek olduğu bulundu (p=0.018). Hastaların 90. gün mortalite durumuna bakıldığında ölenlerin sağ kalanlara göre yaş ortalamalarının ve KBY varlığının anlamlı olarak yüksek olduğu (sırasıyla; p=0.001, p=0.030); ürogenital odak sıklığı ve Glasgow Koma Skalası ortalama değerlerinin anlamlı olarak düşük olduğu (sırasıyla; p=0.026, p=0.001); SOFA, APACHE II, MEWS, Charlson Komorbidite İndeksi ve CONUT skoru ortalama değerlerinin anlamlı olarak yüksek olduğu (sırasıyla; p=0.015, p=0.002, p=0.017, p=0.004, p=0.034); Nrp-1 ortalama değerlerinin anlamlı olarak yüksek olduğu bulundu (p=0.031). Nrp-1'in en yüksek Youden indeksi 165 pg/mL kesim noktasında saptandı, bu nokta için pozitif prediktif değer %65.1, negatif prediktif değer %56.8 olarak hesaplandı. Nrp-1 değeri 165 pg/mL'nin üzerinde olan hastalarda 90. gün mortalite oranı 165 pg/mL'nin altında olan hastalara göre anlamlı olarak daha yüksekti (p=0.033). Nrp-1, tüm hastaların 90. gün mortalitesini öngörmede başarılı olup istatistiksel olarak anlamlıydı (AUC: 0.627, p=0.031) ve 90 günlük mortalite için orta derecede başarılı diagnostik parametre olduğu saptandı. Hasta grubunun 90. gün mortalite durumu ile ilişkili değişkenler lojistik regresyon analizine alındığında, dört değişkenin 90. gün mortalitesinin anlamlı öngörücüleri olduğu bulundu: Nrp-1, yaş, SOFA skoru ve ürogenital sistem dışındaki odak tutulumu (sırasıyla; p=0.045, p=0.004, p=0.005, p=0.018). Nrp-1 düzeyinde 1 birim artış 90. gün mortalite riskini 1.004 kat; yaş 1.066 kat; SOFA skoru 1.227 kat, ürogenital sistem dışında odak tutulumu 4.416 kat artırmaktaydı. Lojistik regresyonda anlamlı çıkan 4 parametrenin predicted probability (tahmin edilen olasılık) değerleri ile ROC eğrisi çizildiğinde, AUC 0.793, anlamlılık değeri p<0.001 olarak saptandı. En yüksek Youden indeksi değerinin 0.43 olduğu durumda sensitivite %49.1, spesifitenin %95.0 olduğu görüldü. %80 sensitivite için spesifite %46.5, %80 spesifite için sensitivite %36.9 olarak hesaplandı. IL-6 ve AREG hastane içi, 28. gün ve 90. gün mortalite durumuyla ilişkili bulunmadı (p>0.05). Sonuçlar: Sepsis veya septik şok nedeniyle acil servisten yoğun bakıma yatırılan hastalarda Nrp-1 28 günlük ve 90 günlük mortalite ile ilişkili bulundu. Nrp-1 kesim noktası 28. gün mortalite durumu için 235 pg/mL, 90. gün mortalite durumu için 165 pg/mL olarak belirlendi. Ayrıca bu hastalarda yaş, SOFA skoru, ürogenital dışı odak tutulumu ve Nrp-1 90 günlük mortalitenin bağımsız öngörücüleri olarak tanımlandı. Bu bulgulara dayanarak Nrp-1 gelecekte sepsisli hastalarda prognostik bir biyobelirteç olarak kullanılabilir ve ileride bu dört parametrenin kombinasyonu kullanılarak sepsiste mortaliteyi öngörmek için bir skorlama sistemi geliştirilebilir.

Özet (Çeviri)

Aim: Sepsis and septic shock are conditions associated with high mortality despite current diagnostic and therapeutic approaches. Early diagnosis and prompt initiation of treatment can improve prognosis. This study aims to investigate the value of novel biomarkers in predicting mortality in patients admitted to the intensive care unit with a pre-diagnosis of sepsis or septic shock. Methods: This study included 100 patients who were admitted to the intensive care unit (ICU) based on Sepsis-3 diagnostic criteria, following a visit to the emergency department with suspected sepsis or septic shock. Blood samples were collected within the first 24 hours of ICU admission. Additionally, 60 healthy volunteers without chronic diseases or regular medication use were included as a control group, and blood samples were also taken from them. The demographic data, clinical parameters, laboratory findings, infection foci, comorbid diseases, Glasgow Coma Scale (GCS), SOFA, APACHE II, NEWS, NEWS2, MEWS, and CONUT scores, as well as IL-6, Nrp-1, and AREG levels of the patients, were recorded. The baseline characteristics, IL-6, Nrp-1, and AREG levels of the healthy volunteers were also documented. The biomarker levels were compared between patients and healthy volunteers, and the relationship between biomarker levels and in-hospital, 28-day, and 90-day mortality was examined based on independent variables. Results: The IL-6 and Nrp-1 levels of the patients were significantly higher compared to the healthy volunteer group (p<0.001, p=0.002, respectively). The average AREG level in the patient group was significantly lower than in the control group (p<0.001). When evaluating in-hospital mortality, deceased patients had significantly higher mean values for age, blood urea nitrogen (BUN), and mechanical ventilator (MV) duration compared to survivors (p=0.013, p=0.022, p=0.005, respectively). SOFA, APACHE II, NEWS, NEWS2, MEWS scores, and Charlson Comorbidity Index were significantly higher in the deceased patients (p<0.001, p<0.001, p=0.009, p=0.009, p=0.003, p=0.004, respectively). Chronic disease presence, diabetes mellitus (DM) diagnosis, vasopressor use, and MV need were also significantly higher in deceased patients (p=0.033, p=0.014, p=0.049, p=0.036). The mean values of PaO2/FiO2 and GCS were significantly lower in the deceased group (p=0.018, p<0.001, respectively). The average levels of IL-6, Nrp-1, and AREG in deceased patients were higher compared to survivors, but no statistically significant difference was found (p=0.199, p=0.506, p=0.769, respectively). When evaluating 28-day mortality, the Nrp-1 levels were significantly higher in deceased patients compared to survivors (p=0.004). The highest Youden index for Nrp-1 was found at a cut-off point of 235 pg/mL, with a positive predictive value of 59.0% and a negative predictive value of 72.1%. Patients with an Nrp-1 level above 235 pg/mL had a significantly higher 28-day mortality rate compared to those with lower levels (p=0.002). Nrp-1 had high discriminatory power for predicting 28-day mortality and was statistically significant (AUC: 0.650, p=0.011), showing moderate diagnostic accuracy for 28-day mortality. In patients with multiple infection foci, Nrp-1 levels at ICU admission were also significantly higher in those who died compared to survivors (p=0.018). Regarding 90-day mortality, deceased patients had significantly higher mean values for age and the presence of chronic kidney disease (CKD) (p=0.001, p=0.030, respectively). The frequency of urogenital infection focus and the mean GCS values were significantly lower in deceased patients (p=0.026, p=0.001, respectively). SOFA, APACHE II, MEWS, Charlson Comorbidity Index, and CONUT scores were significantly higher in the deceased group (p=0.015, p=0.002, p=0.017, p=0.004, p=0.034, respectively). The mean Nrp-1 levels were also significantly higher in deceased patients (p=0.031). The highest Youden index for Nrp-1 was found at a cut-off point of 165 pg/mL, with a positive predictive value of 65.1% and a negative predictive value of 56.8%. Patients with an Nrp-1 level above 165 pg/mL had a significantly higher 90-day mortality rate compared to those with lower levels (p=0.033). Nrp-1 was statistically significant in predicting 90-day mortality (AUC: 0.627, p=0.031), with moderate diagnostic accuracy. Logistic regression analysis for the 90-day mortality predictors identified four significant variables: Nrp-1, age, SOFA score, and infection focus outside the urogenital system (p=0.045, p=0.004, p=0.005, p=0.018, respectively). A 1-unit increase in Nrp-1, age, SOFA score, and infection outside the urogenital system increased the 90-day mortality risk by 1.004, 1.066, 1.227, and 4.416 times, respectively. The predicted probability values for the four significant variables were used to plot the ROC curve, with an AUC of 0.793 and a p-value of <0.001. The highest Youden index was 0.43, with sensitivity of 49.1% and specificity of 95.0%. For 80% sensitivity, specificity was 46.5%, and for 80% specificity, sensitivity was 36.9%. IL-6 and AREG were not found to be related to in-hospital, 28-day, or 90-day mortality (p>0.05). Conclusion: In patients admitted to the ICU with sepsis or septic shock, Nrp-1 was associated with 28-day and 90-day mortality. The Nrp-1 cut-off values for predicting 28-day and 90-day mortality were determined to be 235 pg/mL and 165 pg/mL, respectively. Furthermore, age, SOFA score, infection focus outside the urogenital system, and Nrp-1 were identified as independent predictors of 90-day mortality. These findings suggest that Nrp-1 could be used as a prognostic biomarker in septic patients, and a scoring system could potentially be developed for predicting mortality in sepsis using a combination of these four parameters.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    518471

    Sepsisli köpeklerde sol ventrikül sistolik, sol ventrikül diyastolik ve sağ ventrikül fonksiyonlarının değerlendirilmesi

    Evaluation of left ventricular systolic, left ventricular diastolic and right ventricular functions in dogs with sepsis

    AYBARS AKAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    KardiyolojiSelçuk Üniversitesi

    Veterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KÜRŞAD TURGUT

  2. Tez No

    860487

    Tekrarlayan sepsis olgularının klinik, laboratuvar ve prognoz açısından irdelenmesi

    Examination of recurrent sepsis cases in terms of clinical, laboratory and prognosis

    EMİNE ARMAN FIRAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Bakteriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLHAMİ ÇELİK

  3. Tez No

    526414

    Akut biliyer pankreatit hastalarında serumtrombopoetin düzeyinin prognoz belirlemede erkenbiyomarker olarak değerlendirilmesi

    Early biomarker evaluation of serum trombopoetin level in patients with acute bi̇li̇ary pancreatitis

    AHMET SENCER ERGİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Genel CerrahiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGÜR AKGÜL

  4. Tez No

    892716

    Yoğun bakımda yatan sepsis ve septik şok hastalarında üre/albumin oranının mortalite tahmininde prediktif etkisi

    Predictive effect of urea/albumin ratio on mortality estimation in sepsis and septic shock patients in intensive care unit

    MÜJDENUR KOÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    İç Hastalıklarıİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ KAMİL GÖNDEREN

  5. Tez No

    975510

    Yoğun bakımda takip edilen sepsis hastalarında inflamatuar parametrelerin seyrinin mortalite ile ilişkisinin değerlendirilmesi: Prospektif gözlemsel çalışma

    Evaluation of the association between the trends of inflammatory parameters and mortality in sepsis patients managed in the intensive care unit: A prospective observational study

    ESRANUR DİKİCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİZAMEDDİN KOCA

Geri Dön