Opioiderjik sistem modülasyonunun deneysel migren modellerinde ağrı ve nörojenik inflamasyon üzerine etkileri ve mekanizmaları
Effects and mechanisms of opioidergic system modulation on pain and neurogenic inflammation in experimental models of migraine
- Tez No: 947815
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ERKAN KILINÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Nörojenik inflamasyon, Spinorfin, Neurogenic inflammation, Spinorphine
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sunulan çalışmada doğal enkefalinaz inhibitörü olan spinorfin aracılığıyla endojen opioid sistem modülasyonunun in-vivo ve ex-vivo migren modellerinde migren ile ilişkili mekanizmalar üzerine etkisi araştırılmıştır. İn-vivo deney gruplarındaki sıçanlara 10 mg/kg nitrogliserin (NTG) intraperitoneal uygulanarak akut migren modeli oluşturuldu. NTG enjeksiyonundan 90 dakika sonra serum fizyolojik, spinorfinin düşük (0,5 mg/kg) ve yüksek (5 mg/kg) dozu, opioid reseptör antagonisti nalmefen (1 mg/kg) ve sumatriptan (600 μg/kg) ayrı ayrı veya birlikte gruplara göre uygulandı. Ex-vivo hemiskull preparatlarında kalsitonin gen ilişkili peptit (CGRP) salınımını indüklemek için kapsaisin (100 nM) uygulandı. Spinorfin (100 μM) ve in-vivo gruplarda test edilen diğer ilaçların hemiskull preparatlarında CGRP salınımı üzerine olan etkisi test edildi. Mekanik hiperaljezi von-Frey testi ile meningeal mast hücrelerinin sayı ve degranülasyonu ise toluidine-blue boyaması yapılarak belirlendi. CGRP ve c-Fos düzeyleri ELISA yöntemiyle analiz edildi. İn-vivo verilerin analizinde one-way ANOVA, ex-vivo verilerin analizinde tekrarlı ölçümler ANOVA kullanıldı. İn-vivo deneylerde spinorfin NTG kaynaklı hiperaljezi, meningeal mast hücre aktivasyonu, CGRP salınımı ve c-fos ekspresyonu düzeylerini azalttı (p<0.001). Nalmefen spinorfinin etkilerini bloke etti ve böylece spinorfinin bu etkileri endojen opioid sistemi aktive ederek gösterdiğini doğruladı (p<0.05). Ex-vivo hemiskull preparatlarında spinorfin kapsaisin ile indüklenen CGRP salınımını azaltırken (P<0.01) nalmefen spinorfinin etkisini bloke etti. Sumatriptan in-vivo deneylerde NTG kaynaklı etkileri (P<0.001) ex-vivo deneylerde de kapsaisinin etkisini inhibe etti (P<0.05). Spinorfin deneysel migren modellerinde nörojenik inflamasyonun bileşenleri olan CGRP ve mast hücre aktivasyonunu azaltarak antinosiseptif etki gösterdi. Bu sonuçlar spinorfinin vücudun doğal ağrı kesicileri olan opioidlerden enkefalinlerin düzeyini artırarak migren baş ağrısını iyileştirmede umut verici bir potansiyele sahip olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
The present study investigated the effect of endogenous opioid system modulation via spinorphin, a natural enkephalinase inhibitor, on migraine-related mechanisms in in-vivo and ex-vivo migraine models. In the in-vivo experimental groups, an acute migraine model was established by intraperitoneal administration of 10 mg/kg nitroglycerin (NTG). At 90 minutes after NTG injection, saline, low (0.5 mg/kg) and high (5 mg/kg) doses of spinorphin, opioid receptor antagonist nalmefene (1 mg/kg) and sumatriptan (600 μg/kg) were administered separately or together according to the groups. Capsaicin (100 nM) was applied to induce calcitonin gene-related peptide (CGRP) release in ex-vivo hemiskull preparations. The effect of spinorphin (100 μM) and other drugs tested in in-vivo groups on CGRP release in hemiskull preparations was tested. Mechanical hyperalgesia was determined by von-Frey test and the number and degranulation of meningeal mast cells were determined by toluidine-blue staining. CGRP and c-Fos levels were analyzed by ELISA. One-way ANOVA was used to analyze in-vivo data and repeated measures ANOVA was used to analyze ex-vivo data. In in-vivo experiments, spinorfin reduced the levels of NTG-induced hyperalgesia, meningeal mast cell activation, CGRP release and c-fos expression (p<0.001). Nalmefene blocked the effects of spinorphin, thus confirming that spinorphin exerts these effects by activating the endogenous opioid system (p<0.05). In ex-vivo hemiskull preparations, spinorphin reduced capsaicin-induced CGRP release (P<0.01), while nalmefene blocked the effect of spinorphin. Sumatriptan inhibited NTG-induced effects in in-vivo experiments (P<0.001) and the effect of capsaicin in ex-vivo experiments (P<0.05). Spinorphin showed antinociceptive effects in experimental migraine models by reducing CGRP and mast cell activation, components of neurogenic inflammation. These results suggest that spinorphin has promising potential to improve migraine headache by increasing the level of enkephalins, one of the opioids that are the body's natural painkillers.
Benzer Tezler
- Hepatik ensefalopatili bir hayvan modelinde opioderjik sistem aktivitesi ölçüsü olarak adenilat siklaz enzim aktivitesinin incelenmesi
Adenylate cyclase activity as a measurement of opioidergic system activity at an animal hepatic encephalopathy model
MURAT TÖRÜNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHAN YURDAYDIN
- Melatoninin krononosisepsiyondaki etkileri
The Effects of melatonin on chorononociception
GÜLDEN SOYAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2000
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURETTİN ABACIOĞLU
PROF. DR. İCLAL ÇAKICI
- Hepatik ensefalopati patogenezinde santral opioterjik sistemin fonksiyonel öneminin nalokson tedavisi ile test edilmesi
Treatment of human hepatic encephalopathy with the opioid receptor antagonist naloxone
HÜSEYİN SAVAŞ GÖKTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHAN YURDAYDIN
- Sıçan formalin testinde venlafaksinin lokal periferal antinosiseptif etkisi
Local peripheral antinociceptive effect of venlafaxine on rat formalin test
GÜLAY SEZER
Doktora
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. YALÇIN TEKOL
- Tetrasiklik bir antidepresan olan mirtazapin'in analjezik etki potansiyeli ve mekanizmaları
Evaluation of mirtazapine?s antinociceptive effects and their mechanisms
ALİ EVRİM DOĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATMA SULTAN KILIÇ