Nazal polı̇pozı̇ste SEMA 3E (Semaforı̇n 3E) gen ekspresyon sevı̇yelerı̇nı̇n araştırılması ve ı̇mmunhı̇stokı̇myasal olarak semaforı̇n 3E proteinı̇n ı̇ncelenmesı̇
Investigation of SEMA 3E (Semaphorin 3E) gene expression levels and immunohistochemical analysis of semaphorin 3E protein in nasal polyposis
- Tez No: 948143
- Danışmanlar: PROF. DR. SÜLEYMAN SABRİ USLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Kulak Burun ve Boğaz, Genetik, Pathology, Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat), Genetics
- Anahtar Kelimeler: Nazal polipozis, SEMA 3E geni, astım, Nazal polipler, Nasal polyposis, SEMA3E gene, asthma, Nasal polyps
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nazal polipozis, nazal kavite ve paranazal sinüs mukozasının kronik inflamasyonu sonucunda gelişen çoğunlukla bilateral ve etmoid sinüsten kaynaklı kavite lümenine doğru gelişen benign mukozal lezyonlar ile karakterize kronik sinüzit tipidir. Nazal polipozisin prevalansı, EPOS 2020 verilerinde dünya genelinde yapılan epidemiyolojik çalışmalara göre yetişkin nüfusun yaklaşık %1 ila %4'ü arasında değişmektedir. Nazal polipozis; sık görülen, günümüzde esas olarak medikal yöntemlerle tedavi edilmeye çalışılan ancak dirençli olgularda cerrahi yöntemlere başvurulan tedavisi sırasında güçlüklerle karşılaşılan, nükslerin çok sık görüldüğü ve sosyal hayatı etkileyen bir hastalıktır.Etiyolojisi multifaktöriyeldir, hastalığın ortaya çıkışında çevresel ve genetik faktörler rol oynamaktadır. Bu çalışmada, etyopatogenezi henüz tam olarak aydınlatılamamış olan nazal polipozisin genetik temeli ve astım ile olan güçlü ilişkisi göz önünde bulundurularak, astım gelişiminde rol oynadığı gösterilen SEMA3E geninin nazal polipozisle ilişkisi araştırılmıştır.Bu amaçla; Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kulak Burun Boğaz Hastalıkları polikliniğine başvuran 30 nazal polipozisli hasta ve 30 alt konka cerrahisi planlanan sağlıklı kişi kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edilmiştir.Alınan nazal polip, alt konka örneklerinde SEMA 3E genine ait mRNA ekspresyon düzeyleri incelenmiş ve immünhistokimyasal yöntemle Semaforin 3E protein ekspresyonu belirlenmiştir. Hasta grubunda ∆∆Cq Gen Ekspresyonu istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha düşük bulunmuştur(p<0.001). Yani, nazal poliplerde gen ekspresyonu sağlıklı alt konka dokularına göre baskılı bulunmuştur.Çalışmamızın sonucu allerjik astımla SEMA 3E'nin ilişkisini ortaya koyan çalışmaların sonuçları ile benzer olup, SEMA 3E'nin NP'lerde koruyucu bir gen olduğunu düşündürmektedir. Nazal polipozis hasta grubu astım varlığı, NSAİİ allerjisi, Samter triadı varlığı, primer/revizyon FESS cerrahi öyküsü, ailede nazal polip öyküsü, Lund-Mackey ve Meltzer evreleme skorlarına göre iki grup oluşturularak gen ekspresyonları karşılaştırılmıştır.Gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmasada, astımlı NP grubunda, nazal polip aile öyküsü olan grupda, Lund-Mackey skoru 19 ve üzeri olan grupda karşılaştırılan gruplara göre ekspresyonun artdığı bulunmuştur.Hasta örneklem sayılarının artırılması durumunda, istatistiksel olarak anlamlı fark olacağını düşünmekteyiz. SEMA 3E geninin dokularda protein düzeyinde ekspresyonunu incelemek amacıyla immünhistokimyasal çalışma yapılmıştır.NP hasta grubunun %83.4'ünde (n=25) immünhistokimyasal boyanma olmamışken, %13.3'ünde (n=4) bir pozitif (+), %3.3'ünde (n=1) üç pozitif (+++) boyanma olmuştur.Kontrol grubunun %23.3'ünde (n=7) immünhistokimyasal boyanma olmamışken, %33.4'ünde (n=10) bir pozitif (+), %40'ında (n=12) iki pozitif (++), %3.3'ünde (n=1) üç pozitif (+++) boyanma olmuştur.Hasta grubunda immünhistokimyasal boyanma olmaması ve ekspresyonun azalması istatistiksel olarak anlamlı saptanmıştır (p<0.001). IHK çalışmamızın sonucu mRNA PCR ekspresyon analizlerimizin sonucu ile korele saptanmış olub, NP hasta grupunda IHK boyanmanın sağlıklı gruba göre baskılandığı gösterilmiştir. Nazal polipozis hasta grubu astım varlığı, NSAİİ allerjisi, Samter triadı varlığı, primer/revizyon FESS cerrahi öyküsü, ailede nazal polip öyküsü, Lund-Mackey ve Meltzer evreleme skorlarına göre iki grup oluşturularak IHK protein boyanma durumuna göre karşılaştırılmıştır.Gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmasada, astımlı NP grubunun %91.7'sinde, NSAİİ allerjisi olan hastaların %75'inde, Samter triadı pozitif olan grubun %100'üde, revizyon FESS cerrahisi geçirenlerin %75'inde, Lund-Mackey evreleme skoru 19 ve üzerinde olan hastaların %80'ninde, toplam grubun %63.3'ünü oluşturan Meltzer evre 3-4 olan hastalarda boyanmanın baskılanması görülmüştür.Hasta örneklem sayısın artırılması durumunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark olacağını düşünmekteyiz. Sonuç olarak; SEMA 3E geninin nazal polipoziste mRNA ve protein düzeyinde ekspresyonunun azaltıldığı gösterilmiştir.Bilindiği kadarıyla SEMA 3E geni nazal polipoziste ekspresyon seviyesi ve immünohistokimyasal olarak ilk defa çalışılmıştır.SEMA 3E geninin astımda olduğu gibi, nazal polipozis etyopatogenezinde etkili olabileği düşünülmektedir, ancak daha büyük hasta popülasyonlarında çalışmaların tekrarlanmasına ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Nasal polyposis is a subtype of chronic rhinosinusitis characterized by benign mucosal lesions that usually originate bilaterally from the ethmoid sinuses and extend into the nasal cavity lumen as a result of chronic inflammation of the nasal cavity and paranasal sinus mucosa. According to EPOS 2020, the prevalence of nasal polyposis ranges from approximately 1% to 4% in the adult population based on global epidemiological studies.Nasal polyposis is a common disease that is primarily treated with medical therapies today; however, surgical intervention is often required in refractory cases.It is associated with treatment challenges, frequent recurrences, and impacts daily life.The etiology is multifactorial, involving both environmental and genetic factors. In this study, considering the genetic background of nasal polyposis which remains unclear and its strong association with asthma, we investigated the role of the SEMA3E gene, previously implicated in asthma pathogenesis, in nasal polyposis. For this purpose, 30 patients diagnosed with nasal polyposis and 30 healthy individuals scheduled for inferior turbinate surgery at the Gazi University Faculty of Medicine, Department of Otorhinolaryngology, were enrolled.SEMA3E gene mRNA expression levels were examined in the nasal polyp and inferior turbinate tissues and Semaphorin 3E protein expression was evaluated using immunohistochemistry (IHC). The ∆∆Cq gene expression levels were found to be significantly lower in the patient group compared to the controls (p < 0.001), indicating suppressed gene expression in nasal polyp tissues relative to healthy inferior turbinates. Our results are consistent with previous findings associating SEMA3E with allergic asthma and suggest that SEMA3E may function as a protective gene in nasal polyposis. Patients were further subgrouped based on the presence of asthma, NSAID allergy, Samter's triad, primary/revision FESS history, family history of nasal polyps, Lund-Mackay and Meltzer staging scores.Although statistical significance was not reached between subgroups, gene expression was higher in the asthmatic NP group, patients with a family history of polyps, and those with a Lund-Mackay score ≥19. We believe that increasing the sample size may reveal statistically significant differences. To assess protein level expression of the SEMA3E gene, immunohistochemical staining was performed. In the NP group, 83.4% (n=25) showed no IHC staining, while 13.3% (n=4) had weak (+) and 3.3% (n=1) had strong (+++) staining. In the control group, 23.3% (n=7) showed no staining, 33.4% (n=10) had weak (+), 40% (n=12) moderate (++), and 3.3% (n=1) strong (+++) staining. The lack of IHC staining and suppressed protein expression in the patient group was statistically significant (p < 0.001). The IHC results were consistent with the mRNA PCR findings, demonstrating reduced Semaphorin 3E expression in the NP group compared to healthy controls. Patients were also subgrouped to compare IHC protein expression based on clinical parameters.While no statistically significant differences were observed between subgroups, suppressed staining was noted in 91.7% of asthmatic patients, 75% of NSAID allergic patients, 100% of those with Samter's triad, 75% of revision FESS cases, 80% of those with a Lund-Mackay score ≥19, and 63.3% of patients in Meltzer stages 3–4. It is anticipated that larger sample sizes may reveal significant differences. In conclusion, both mRNA and protein expression levels of the SEMA3E gene were found to be decreased in nasal polyposis. To our knowledge, this is the first study to evaluate the expression of the SEMA3E gene in nasal polyposis at both the transcriptional and protein levels. Similar to its role in asthma, SEMA3E may be involved in the pathogenesis of nasal polyposis. However, further studies with larger patient populations are warranted.
Benzer Tezler
- Ege bölgesi keçi liflerinin bazı önemli fiziksel, kimyasal özellikleri ve değerlendirme imkanları
Başlık çevirisi yok
NİLÜFER ERDEM
Doktora
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLSEREN YAZICIOĞLU
- Sera domates üretiminde aşı uygulaması ile elde edilen çift kök sistemine sahip domateslerin verim ve kalite yönünden üstünlükleri üzerine bir araştırma
Başlık çevirisi yok
ALİ DİZDAROĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
ZiraatEge ÜniversitesiBahçe Bitkileri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAHRETTİN MECİT
- Pik demiri ve karbon çeliğinin sulu çözeltiler içindeki korozyon hızının tayini
Determination of the rate of corrosion of the cast iran and carbon steel in the aqueous solutions
EMİNE NAZAN ÜNAL
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Kimya MühendisliğiGazi ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAYRİ YALÇIN
- Farklı tekstüre sahip iki toprakta üreaz enzim aktivitesi üzerinde değişik sıcaklık ve nem düzeylerinin etkileri
Influence of variations in temperatures and moisture contents of two different textured soils on their urease enzyme activity
SONAY SÖZÜDOĞRU
- Besi kuzularında süt emme süresi, cinsiyet, doğum ağırlığı ve sütten kesim ağırlığının karkas özellikleri üzerine etkileri
Effects of suckling period, sex, birth weight and weaning weight on the carcass qualities of fattening lambs
NAZAN GÖBÜŞ
- Ankara ilinde nazar ve nazarlıklar
Başlık çevirisi yok
H. FERİHA AKPINARLI
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Halk Bilimi (Folklor)Gazi ÜniversitesiEl Sanatları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİRDEVS KAYA