Geri Dön

The effect of resolvin D1 on lipopolysaccharide-induced blood-brain barrier disruption

Resolvin D1'in lipopolisakkarit kaynakli kan-beyin bariyeri hasarina etkisi

PDF İndir

  1. Tez No: 964143
  2. Yazar: ELİF SUDE DURAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET KAYA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Nöroloji, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Koç Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Sinirbilimler Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 61

Özet

Beyin kılcal endotel hücrelerinden oluşan kan-beyin bariyeri (KBB), beyin homeostazının korunmasında hayati bir rol oynar. Sepsis, ciddi enfeksiyonları karmaşıklaştıran ve vücudun sistemik inflamatuar yanıtı sonucunda beyin dâhil birçok organda hasara yol açabilen, yaşamı tehdit eden bir durumdur. Öte yandan, dokosaheksaenoik asitten türetilen bir lipid aracısı olan Rezolvin D1 (RvD1), güçlü anti- inflamatuar ve antioksidan özellikler göstermektedir. Bu çalışma, KBB'nin in vitro bir modelinde lipopolisakkarit (LPS) kaynaklı inflamasyonun neden olduğu bariyer bozulması üzerindeki RvD1 etkisini değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Tek katmanlı bEnd.3 endotel hücreleri, 24 saat boyunca LPS (500 ng/mL) ve/veya RvD1 (80 ng/mL) ile muamele edilmiştir. KBB bütünlüğü, transendotelyal elektriksel direnç (TEER) ölçümleri ve sodyum floresan (NaFl) geçirgenlik testi ile değerlendirilmiştir. Ayrıca, KBB ile ilişkili proteinler olan claudin-5, caveolin-1, Mfsd2a ve inflamatuar süreçlerde görev alan nükleer faktör-κB (NF-κB) ve interlökin 1beta (IL-1β) proteinlerinin ifade düzeyleri immünofloresan boyama ve western blot analizleri ile incelenmiştir. RvD1, TEER ölçümlerindeki artış ve NaFl analizindeki azalmış geçirgenlik sonuçlarıyla gösterildiği üzere KBB bütünlüğünü anlamlı düzeyde iyileştirmiştir (p < 0,0001). RvD1 uygulaması, LPS ile indüklenen azalmış Claudin-5 ekspresyonunu anlamlı şekilde artırmıştır (p < 0,0001). Ayrıca RvD1 tedavisi, LPS'nin neden olduğu caveolin-1 artışını ve Mfsd2a'daki azalmayı tersine çevirmiştir (p < 0,01). RvD1, LPS'nin tetiklediği NF- κB ve IL-1β protein ekspresyonlarını da anlamlı şekilde azaltmıştır (p < 0,01). Western blot analizleri, LPS ile muamele edilen bEnd.3 hücrelerinde azalan claudin-5 ekspresyonunun LPS + RvD1 grubunda anlamlı şekilde toparlandığını; LPS ile artan caveolin-1 düzeylerinin ise RvD1 tedavisiyle belirgin şekilde azaldığını göstermiştir (p < 0,05; p < 0,0001). NF-κB düzeylerinde ise RvD1 uygulamasıyla istatistiksel olarak anlamlı bir azalma saptanmamıştır. Ancak IL-1β seviyeleri, LPS grubunda önemli ölçüde artarken, RvD1 tedavisi bu artışı anlamlı ölçüde azaltmıştır (p < 0,01; p < 0,05). Sonuç olarak, RvD1, sıkı bağlantı bütünlüğünü koruyarak, endotel transitozunu düzenleyerek ve inflamatuar sinyallemeyi baskılayarak LPS'nin neden olduğu KBB bozulmasını iyileştirmektedir. Bu bulgular, RvD1'in sepsis gibi inflamatuar durumlarda KBB homeostazını korumaya yönelik potansiyel bir tedavi adayı olabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

The blood-brain barrier (BBB), composed of brain capillary endothelial cells, is crucial for maintaining brain homeostasis. Sepsis is a life-threatening condition that complicates severe infection, and the resultant systemic inflammatory response of the body leads to damage in multiple organs including the brain. Resolvin D1 (RvD1), a lipid mediator derived from docosahexaenoic acid, has strong anti-inflammatory and antioxidant properties. This study aimed to investigate whether RvD1 alleviates BBB disruption caused by lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory condition in an in vitro model of BBB. The bEnd.3 cell monolayers were treated with LPS (500 ng/mL) and/or RvD1 (80 ng/mL) for 24 hours. The BBB integrity was assessed by transendothelial electrical resistance (TEER) measurements and sodium fluorescein (NaFl) permeability assay. Immunofluorescence staining and western blot analyses were conducted to assess the alterations in the expression of BBB-associated proteins, claudin- 5, caveolin-1, and major facilitator superfamily domain containing 2a (Mfsd2a), and inflammatory mediators, nuclear factor-κB (NF-κB), and interleukin 1 beta (IL-1β). RvD1 significantly improved BBB integrity, as evidenced by increased TEER values and decreased permeability of NaFl tracer (p < 0.0001). RvD1 administration reversed LPS- induced upregulation of caveolin-1 and downregulation of claudin-5 and Mfsd2a expression (p < 0.01). Moreover, RvD1 treatment led to decreases in the LPS-induced elevated expression levels of NF-κB and IL-1β, with the differences reaching statistical significance for the latter inflammatory mediator (p < 0.05). In conclusion, RvD1 improves BBB disruption induced by LPS via preserving tight junction integrity, regulating endothelial transcytosis, and attenuating inflammatory signaling. These findings suggest that RvD1 may prove to be a potentially promising therapeutic option for protecting BBB homeostasis under inflammatory conditions such as sepsis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    351279

    Resolvin D1'in ratlarda cerulein ile oluşturulan akut pankreatite ve bağlı akciğer hasarı üzerine etkisi

    Effects of resolvin D1 in cerulein-induced acute pankreatitis and associated lung injury in rats

    DEMET SÜMER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Genel CerrahiBülent Ecevit Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. FATMA AYÇA GÜLTEKİN

  2. Tez No

    796764

    Anevrizmal subaraknoid kanamalı hastalarda beyin omurilik sıvısında resolvin D1 (RDV1) düzeyi ile vazospazm arasındaki ilişki

    The relationship between resolvin D1 (EDV1) level and vasospasm in cerebrospinal flui̇d in patients wi̇th aneurysmal subaracnoi̇d hemorrhage

    ABDULMUTALİP KARAASLANLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    NöroşirürjiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    UZMAN DR.LUAY ŞERİFOĞLU

    UZMAN DR.ALİ ERHAN KAYALAR

  3. Tez No

    460225

    Bipolar bozukluk manik-depresif-ötimik dönemlerdeki hastalar ile sağlıklı kontrollerde serum resolvin d1 (RVD1) düzeylerinin karşılaştırılması

    Comparison of resolvin d1 (RVD1) levels in manic-depressed-euthymic patients with bipolar disorder and healty controls

    BURCU KÖK KENDİRLİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    PsikiyatriSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Psikiyatri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NESRİN KARAMUSTAFALIOĞLU

  4. Tez No

    661290

    Anti-inflamatuvar lipid medyatörler ve mezenkimal kök hücrelerin immünomodülatuvar etkileri arasındaki ilişkinin araştırılması

    The investigation of the relationship between anti-inflammatory lipid mediators and immunomodulatory effects of mesenchymal stem cells

    ALPER TUNGA ÖZDEMİR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Allerji ve İmmünolojiEge Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AFİG BERDELİ

  5. Tez No

    955337

    Effects of Resolvin D1 on blood-brain barrier disruption induced by Angiotensin II

    Resolvin D1'in anjiyotensin II tarafından indüklenen kan-beyin bariyeri bozulması üzerindeki etkileri

    ECEM AYVAZ GÖLCÜK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    FizyolojiKoç Üniversitesi

    Hücresel ve Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KAYA

Geri Dön