Üçlü-negatif meme karsinomunda prognostik, prediktif değeri olan moleküler belirteçler
Molecular markers with prognostic, predictive value in triple-negative breast carcinoma
- Tez No: 966726
- Danışmanlar: PROF. DR. MERİH GÜRAY DURAK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Patoloji, Molecular Medicine, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Üçlü negatif meme karsinomu (ÜNMK), sınırlı tedavi seçenekleri olan ve neoadjuvan kemoterapi (NAKT)'ye en yüksek oranda patolojik tam yanıt (pTY) görülen heterojen bir meme kanseri alt tipidir. NAKT yanıtı ve prognoz üzerinde etkisi olan klinikopatolojik özelliklerin ve tedavi hedefi olabilecek potansiyel moleküler belirteçlerin araştırılması ÜNMK hastalarında alternatif tedavi ve takip protokolleri geliştirilmesini sağlayabilecektir. Bu çalışmada, ÜNMK tanısı alan ve NAKT sonrası opere edilen 31 hastaya ait tümör DNA'sında BRCA1, BRCA2, TP53, PIK3CA, AKT1, NRAS, EGFR, CHEK2, MET, PTEN, PALB2, CDH1, KRAS, PIK3R1, STK11 genlerinden oluşan bir panelde yeni nesil dizileme (NGS) yöntemi ile somatik mutasyonların araştırılması amaçlandı. Olası moleküler belirteçler ve klinikopatolojik özellikler ile NAKT yanıtı ve prognoz arasındaki ilişki araştırıldı. Vakaların ortalama yaşı 54,55 (29-78) idi. pTY oranının eksizyonel biyopsi ile tanı konulan, lenfatik invazyon ve aksiller metastaz olmayan olgularda anlamlı derecede daha yüksek olduğu bulundu (p<0,05). Ek olarak, BRCA2 mutant olan tümörlerde pTY oranı anlamlı bir şekilde yüksek bulunmuştur. TP53 mutasyonu varlığı ile daha iyi genel sağkalım ve EGFR mutasyonu ile daha kısa sağkalım arasında anlamlı ilişki tespit edildi (p<0,05). TP53, BRCA1 ve BRCA2 başta olmak üzere, ÜNMK'de sık görülen somatik mutasyonların gelişebildiği genlerin bulunduğu hedefli NGS yaklaşımları ile ÜNMK'lerde alternatif tedavi hedefleri ortaya koyabilmek mümkün olabilecektir.
Özet (Çeviri)
Triple-negative breast carcinoma (TNBC) is a heterogeneous breast cancer subtype with limited treatment options and the highest rate of pathological complete response (pCR) to neoadjuvant chemotherapy (NACT). Investigation of clinicopathological features that have an effect on NACT response and prognosis and potential molecular markers that may be treatment targets may enable the development of alternative treatment and follow-up protocols in TNBC patients. In this study, it was aimed to investigate somatic mutations in a panel consisting of BRCA1, BRCA2, TP53, PIK3CA, AKT1, NRAS, EGFR, CHEK2, MET, PTEN, PALB2, CDH1, KRAS, PIK3R1, STK11 genes in tumor DNA of 31 patients, diagnosed as TNBC and operated after NACT, by using next generation sequencing (NGS). The relationship between possible molecular markers and clinicopathological features with NACT response and prognosis was investigated. The mean age of the cases was 54.55 (29-78). The pCR rate was found to be significantly higher in cases diagnosed by excisional biopsy, and in cases without lymphatic invasion and axillary metastasis (p<0.05). In addition, the pCR rate was found to be significantly higher in BRCA2 mutant tumors. A significant association was found between the presence of TP53 mutation and better overall survival. EGFR mutation was associated with shorter overall survival (p<0.05). It can be possible to develop alternative treatment targets in TNBC with targeted NGS approaches, by using panels which include frequently mutated genes, such as TP53, BRCA1 and BRCA2.
Benzer Tezler
- Ön işlemenin ve askorbik asitin dondurularak depolanan yılan balıklarının (Anguilla anguilla) kalitesine etkileri
Başlık çevirisi yok
H.VOLKAN GÖKSEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiSu Ürünleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYDIN URAL
- Kalkınmada öncelikli yörelerde görev yapan vali-kaymakam il ve ilçe Milli Eğitim Gençlik ve Spor Müdürlerinin ilköğretim yönetiminde karşılaştıkları güçlükler
Başlık çevirisi yok
MUSTAFA YALÇINKAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Eğitim ve ÖğretimGazi ÜniversitesiEğitim Yönetimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞEGÜL ATAMAN
- Liorhyssus hyalinus (F.) (heteropterar haopalidae)'ta anten rejenerasyon kapasitesinin saptanması üzerinde araştırmalar
Investigations on the Antennal regenerative capasity of Lrorhyssus hyalinus (F.) (heteroptera: rhappalidea)
SACİDE BÜLBÜL
- Dondurularak saklamanın tavuk etinin bazı kalite özellikleri üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
Ö.EVREN ATASOY
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. SUMRU TÖMEK