MPP+ ile indüklenen nörotoksisitede kumarin türevi imperatorinin nöroprotektif etkinliğinin araştırılması
Investigation of the neuroprotective efficacy of the coumarin derivative imperatorin in MPP+ induced neurotoxicity
- Tez No: 978132
- Danışmanlar: PROF. DR. SİNEM EZGİ TURUNÇ ÖZOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İzmir Katip Çelebi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: İnsan nöroblastoma hücre hattında (SH-SY5Y) MPP+ ile indüklenen nörodejenerasyon modelinde kumarin türevi bir bileşik olan imperatorinin nöroprotektif etkinliğinin araştırılması Yöntem: SH-SY5Y hücrelerinde imperatorin ve MPP+ inkübasyonları için uygun doz ve süre seçildikten sonra deney gruplarında hücre canlılıkları, hücre içi reaktif oksijen türevleri düzeyleri ve hücrelerden salgılanan nitrik oksit seviyeleri belirlenmiştir. Daha sonra deney gruplarındaki hücrelerin ferroptozla ilişkili sistin/glutamat antiportu (xCT) ve glutatyon peroksidaz 4 (GPX4), epigenetik süreçlerle ilişkili sirtuin 1, 2 ve 6 (SIRT1, 2, ve 6), antioksidan savunma ile ilişkili nükleer faktör eritroid 2 ile ilişkili faktör 2 (NRF2), kelch benzeri ECH-ilişkili protein 1 (KEAP1), NAD(P)H kinon dehidrogenaz 1 (NQO1) ve hemoksijenaz-1 (HMOX1), nöroplastisite ile ilişkili cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein-1 (CREB1), beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) ve postsinaptik dansite-95 (PSD95) proteinlerine ait gen ekspresyonlarındaki değişimler gerçek zamanlı PCR yöntemiyle incelenerek ∆∆CT metotlarıyla değerlendirilmiştir. İstatistiksel analiz ANOVA ve LSD testleriyle yapılmıştır. p<0,05 düzeyi istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Bulgular: İmperatorin, MPP+ nörotoksisitesine karşı hücre canlılıklarını anlamlı bir şekilde yükseltmiştir, hücre içi ROT düzeylerini ise anlamlı bir şekilde düşürmüştür, GPX4, SIRT1,2 ve 6, CREB1, BDNF ve PSD95 genlerinin mRNA ekspresyonlarını anlamlı olarak arttırmıştır, besiyerinden salınan NO2 düzeylerini ise doz bağımlı olarak anlamlı bir şekilde hem arttırmış hem de azaltmıştır, xCT, NRF2, KEAP1, NQO1 ve HMOX1 genlerinin mRNA ekspresyonlarını ise anlamlı olarak düşürmüştür. Sonuçlar: İmperatorin, SH-SY5Y hücrelerinde MPP+ ile indüklenen nörotoksisiteye karşı hücre canlılıkları ile birlikte GPX4, SIRT1, SIRT2, SIRT6, CREB1, BDNF ve PSD95 genlerinin mRNA ekspresyonlarını arttırıp, oksidatif ve nitrozatif stresi azaltarak nöroprotektif bir etkinlik göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Aim: Investigation of the neuroprotective efficacy of imperatorin, a coumarin derivative, in an MPP+ induced neurodegeneration model in the human neuroblastoma cell line (SH-SY5Y) Methods: After selecting appropriate doses and incubation times for Imperatorin and MPP+ in SH-SY5Y cells, the following were determined in the experimental groups: cell viability, intracellular reactive oxygen species (ROS) levels, and NO2 levels secreted from the cells. Subsequently, changes in the gene expression of proteins related to ferroptosis (cystine/glutamate antiport (xCT) and glutathione peroxidase 4 (GPX4)), epigenetic processes (sirtuin 1, 2, and 6 (SIRT1, 2, and 6)), antioxidant defense (nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2), Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1), NAD(P)H quinone dehydrogenase 1 (NQO1), and heme oxygenase-1 (HMOX1)), and neuroplasticity (cAMP response element- binding protein-1 (CREB1), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and postsynaptic density-95 (PSD95)) were examined using real-time PCR and evaluated with the ΔΔCT method. Results: Imperatorin significantly increased cell viability and the mRNA expression of GPX4, SIRT1, SIRT2, SIRT6, CREB1, BDNF, PSD95 genes in the context of MPP+ neurotoxicity, simultaneously reducing intracellular ROS levels. Intriguingly, its impact on NO2 levels secreted from the medium was dose-dependent and significant, leading to both increases and decreases. However, Imperatorin significantly decreased the mRNA expression of xCT, NRF2, KEAP1, NQO1, HMOX1 genes. Conclusion: Imperatorin demonstrated neuroprotective efficacy against MPP+ induced neurotoxicity in SH-SY5Y cells by increasing cell viability and the mRNA expression of GPX4, SIRT1, 2, 6, CREB1, BDNF, and PSD95 genes, while also reducing free radicals.
Benzer Tezler
- SH-SY5Y hücrelerinde MPP+ ile indüklenen nörodejenerasyon modelinde luteolin'in nöroprotektif etkinliğinin ve peroksiredoksin-6 enzim ekspresyonu üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the neuroprotective activity of luteolin and its effect on peroxiredoxin-6 enzyme expression in the MPP+-induced neurodegeneration model in SH-SY5Y cells
MUHAMMED İSMAİL AKGÜL
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Biyokimyaİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FADİME AYDIN KÖSE
- D-β-hidroksibutirat'ın MPP aracılı nörotoksisite modelinde Ferroptoz mekanizmalarına etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of D-β-hydroxybutyrate on Ferroptosis mechanisms in an MPP-induced neurotoxicity model
FULYA TUZCU
- Parkinson hastalığı deney modelinde peroksizom proliferatör ile aktive edilen reseptör gama agonisti ajanların oksidatif stres ile ilişkili proteinler üzerine etkisi
The effects of peroxisome proliferator activated receptor gamma agonists on oxidative stress related proteins in parkinson's disease model
TUĞÇE BİLGİÇ
- N-methyl-4-phenylpyridinium ıodide (MPP+) aracılıparkinson hücre modelinde otofaji aktivatörüfluspirilenin endoplazma retikulumu stresindeki ıre1yolağına etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of the autophagy activatorfluspirylene on the ire1 pathway in endoplasmic reticulum stress in n-methyl4-phenylpyridinium iodide (MPP+) mediated parkinson's cell model,
MERVE AYAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiHacettepe ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. PERGİN ATİLLA
- Hipokampal uzun dönemli baskılanma oluşumunda mTOR sinyal yolak aracılı makrootofajinin ve AMPK rolünün araştırılması
Investigation of the Role of mTOR signaling pathway mediated macroautophagy and AMPK in the hippocampal long-term depression
ASLINUR YAŞAR