Geri Dön

Proteazom ve histon deasetilaz inhibitörlerinin prostat kanserli hücre hattındaki apoptotik etkileri

Apoptotic effects of proteasome and histon deacetylase inhibitors in prostate cancer cell line

  1. Tez No: 359504
  2. Yazar: İLKER KILIÇCIOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ECE KONAÇ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 101

Özet

Genitoüriner kanserler içerisinde erkeklerde görülme sıklığı açısından ilk sırada yer alan prostat kanseri, kanser ilişkili ölümler arasında ikinci sırada yer almaktadır. Proteazom ve histon deasetilaz inhibitörlerinin kombinasyonunun çeşitli malignensilerde aday terapötik ajanlar olarak kullanımları son yıllarda araştırma konularındandır. Bu tez çalışmasında proteazom inhibitörü bortezomib ve histon deasetilaz inhibitörü trichostatin A'nın tekli/kombine dozlarının insan prostat kanserli hücre hatları olan LNCaP ve PC3 hücre hatları üzerindeki sitotoksik ve apoptotik etkilerini araştırdık. Prostat kanserli hücre hatlarında bu ilaçların tek başlarına veya kombine dozlarının, hücrelerin canlılığı üzerine olan etkileri WST-1 yöntemi ile belirlendi. Kaspaz 3 ve IKBα genlerinin mRNA ve protein düzeylerinde ifadelenme değişiklikleri belirlendi. Ayrıca PC3 hücre hatlarında Bcl-2, Bcl-xl, Bim ve Bik proteinlerindeki ekspresyon değişiklikleri western blot yöntemi ile belirlendi. IC50 değerleri bize bu ilaçların her iki hücrenin de proliferasyonunu sinerjistik olarak azalttığını gösterdi. Bu nedenle ilaçların hücre canlılığını azaltıcı etkisine kombine dozlarda daha düşük doz ve sürede ulaşıldı. Ayrıca ilaç uygulanmış her iki hücre hattında da kaspaz3 kaskadının aktive olduğunu gözlemledik. Antiapoptotik IKBα proteininin fosforilasyonunu bortezomib uyguladığımız PC3 hücre hatlarında gözlemledik. Bu hücrelerde uyguladığımız dozlarda pro-apoptotik Bim ve Bik proteinlerinin ekspresyon düzeylerinin arttığını gözlemledik. Bu ilaçların kombine dozlarının, uygun hücre canlılığı ve proliferasyonunu azaltıcı etkilerinin daha düşük doz ve sürede gözlenmesine bağlı olarak, klinik açıdan da yararlı olabilecekleri düşünülmektedir. Anahtar Kelimeler : Hücre Kültürü, Proteazom inhibitörleri, HDAC inhibitörleri,

Özet (Çeviri)

Among genitourinary cancers in men, prostate cancer ranks first in terms of prevalence and it is second among cancer related deaths. In recent years, the combination of proteasome and histone deacetylase inhibitors as therapeutic agents in various malignancies the new candidate research topic. In this thesis we have investigated the cytotoxic and apoptotic effects of proteasome inhibitor bortezomib and HDAC inhibitor trichostatin A, used single or combination doses on LNCaP and PC3 cell lines. The doses of these drugs alone or in combination for their effect on viability of cells was determined by WST-1 method in the prostate carcinoma cell lines. Changes in gene expression levels of caspase3 and IKBα genes mRNA levels and protein levels were determined. Changes in expression level of Bcl-2, Bcl-xl, Bim and Bik proteins were determined by western blot method in PC3 cell line. The IC50 values have showed us that these drugs are synergistically reducing the cell proliferation. For this reason, we achieved the antiproliferative effect of drugs at lower doses and times on combined dose. Also, these drugs in both cell lines were shown to activate the caspase 3 cascade. We observed phosphorylation of antiapoptotic IKBα protein in bortezomib treated PC3 cells. We observed that expression levels of pro-apoptotic Bim and Bik proteins increased on these cells. By the application of combined doses of these drugs, cell viability and proliferation inhibition occured lower dose and time. For these reason, these drugs thought to be useful in clinic. Key Words : Cell Culture, Proteasome inhibitors, HDAC inhibitors, Apoptosis

Benzer Tezler

  1. Sodyum bütirat ve celastrol kombinasyonunun glioblastomadaki terapötik etkisi

    The therapeutic effect of sodium butyrate and celastrol combination in glioblastoma

    BAHAR KARTAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Tıbbi BiyolojiVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET TAŞPINAR

  2. Investigation of the effect of valproic acid, an hdac inhibitor, on the relationship between oxidative stress and autophagy in human eosinophil

    İnsan eosinofillerinde valproik asit ile oluşturulan oksidatif stres ve otofaji sonrası bağışık yanıtların incelenmesi

    GÖKSU ÜZEL TURAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI

  3. Yeni sentezlenen benzamit türevi molekülün toksik etkilerinin hayvan modelinde araştırılması ve multipl miyelomlu farelere uygulanması

    Investigation of the toxic effects of a new synthesized benzamide derivative molecule in animal model and its application to mice wi̇th multiple myeloma

    EYLÜL TURASAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLDENİZ SELMANOĞLU

    PROF. DR. MERAL BEKSAÇ

  4. Multipl myelom hastalığında bcma CAR, CD16, IL12 eksprese eden NK92 hücrelerinin (BCMA car haşhaşin) preklinik etkinlik çalışması

    Preclinical effectiveness study of NK92 cells expressing BCMA CAR, CD16, IL12 (BCMA car hashasin) in multiple myelom disease

    İLHAM GAFARLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    HematolojiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE NURDAN TÖZÜN

    PROF. DR. SİRET RATİP

    PROF. DR. ERCÜMENT OVALI

  5. Heterochromatin effects in friedreich's ataxia and sexual dimorphism

    Friedreich ataksisi ve eşeysel dimorfizmde heterokromatin etkileri

    CİHANGİR YANDIM

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    GenetikImperial College London

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RICHARD FESTENSTEIN