Geri Dön

Amyotrofik lateral skleroz modeli farelerde 7,8-dihidroksiflavon'un nöromusküler bağlantı üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation of 7,8-dihydroxyflavone effects on neuromuscular junction of amyotrophic lateral sclerosis model mice

PDF İndir

  1. Tez No: 779537
  2. Yazar: BÜŞRA ÖNAL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ORHAN TANSEL KORKMAZ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Nöroloji, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 78

Özet

Amaç: Amyotrofik lateral skleroz (ALS) hem üst hem de alt motor nöronların dejenerasyonu ile karakterize ilerleyici ve ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) motor nöronların farklılaşması ve hayatta kalmasında, nöromüsküler kavşak yapısının korunmasında önemli rol oynadığı bilinen nörotrofin ailesinin üyesidir. 7,8-dihidroksiflavon (7,8-DHF), BDNF'nin etkilerini taklit eden güçlü bir tirozin kinaz reseptör B agonistidir. Bu tez çalışmasında; SOD1G93A transgenik ALS farelerde kronik 7,8-DHF tedavisinin motor üniteler ve NMJ'ler üzerindeki etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: Çalışmada kontrol, hasta ve tedavi olmak üzere toplam 3 grup (n=10) erkek fare kullanıldı. ALS tedavi grubuna P 30. günden P 105. güne kadar 7,8-DHF enjeksiyonları yapıldı. Haftada 2 kez farelerin vücut ağırlıkları kaydedildi ve rotarod ile motor performansları ölçüldü. Gastroknemius kaslarından P 105. günde elektrofizyolojik kayıtlar alındı. Gruplar arasındaki farklılıklar; EMG verileri için tek yönlü ANOVA testi, ağırlık ve rotarod verileri ise tekrarlı iki yönlü ANOVA testi kullanılarak karşılaştırıldı. Bulgular: ALS+7,8-DHF grubundaki fareler, P 80. günden itibaren kilo kaybeden ALS+SF grubuna kıyasla, vücut ağırlıklarını ve motor performanslarını korudu. Sinir iletim hızlarında anlamlı bir değişiklik meydana gelmezken, bileşik kas aksiyon potansiyeli genliği ve alanı tedavi grubundaki farelerde tedavi almayan ALS grubuna kıyasla anlamlı derecede artmıştır. Sonuçlar: 7,8-DHF tedavisi; kilo kaybını azaltmıştır ve motor performansı korumuştur. Elektrofizyolojik bulgular 7,8-DHF tedavisinin motor üniteleri koruduğuna işaret etmekle birlikte hücresel düzeydeki değişiklikler bilinmemektedir. Atrofik sinir ve/veya kas liflerinin sağ kalımı ve motor uç plaklarda reinnervasyon gibi olası mekanizmalar gelecekte yapılacak çalışmalarla aydınlatılmalıdır.

Özet (Çeviri)

Objective: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive and fatal neurodegenerative disease characterized by degeneration of both upper and lower motor neurons. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a member of the neurotrophin family known to play an important role in the differentiation and survival of motor neurons and the maintenance of neuromuscular junction structure. 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) is a potent tyrosine kinase receptor B agonist that mimics the effects of BDNF. In this thesis study; It was aimed to investigate the efficacy of chronic 7,8-DHF treatment on motor units and NMJs in SOD1G93A transgenic ALS mice. Method: A total of 3 groups (n=10) male mice were used in the study: control, patient and treatment. The ALS treatment group received 7,8-DHF injections from day P 30 to day P 105. The body weights of the mice were recorded twice a week and their motor performance was measured with a rotarod. Electrophysiological recordings were taken from the gastrocnemius muscles on the P105th day. Differences between groups; One-way ANOVA test for EMG data, weight and rotarod data were compared using repeated two-way ANOVA test. Results: Mice in the ALS+7,8-DHF group maintained their body weight and motor performance compared to the ALS+SF group, which lost weight from day P 80. While no significant changes in nerve conduction velocities occurred, compound muscle action potential amplitude and area were significantly increased in mice in the treatment group compared to the no-treatment ALS group. Conclusion: 7,8-DHF treatment; reduced weight loss and maintained motor performance. Electrophysiological findings indicate that 7,8-DHF treatment protects motor units, but changes at the cellular level are unknown. Possible mechanisms such as survival of atrophic nerve and/or muscle fibers and reinnervation of motor endplates should be elucidated by future studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    827595

    Amyotrofik lateral skleroz modeli farelerde 7,8-Dihidroksiflavon'un alt ve üst motor nöronlar üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of 7,8-dihydroxyflavone on lower and upper motor neurons in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis

    ORHAN TANSEL KORKMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyopatolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Disiplinlerarası Sinir Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VAROL ŞAHİNTÜRK

  2. Tez No

    816041

    Vazoaktif intestinal peptit (vip)/pitüiter adenilat siklaz aktive edici peptit (pacap)' in amiyotrofik lateral skleroz patogenezine karşı etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase activating peptide on amyotrophi̇c lateral sclerosis pathogenesis

    IŞIL TAN YILMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ORHAN TANSEL KORKMAZ

  3. Tez No

    713851

    Contribution of cell type specific changes of monocarboxylate transporters to amyotrophic lateral sclerosis (ALS) disease and application of boron derivatives as an alternative treatment

    Monokarboksilat taşıyıcılarının hücre tipine özgü değişikliklerinin amyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalığına etkileri ve bor türevlerinin alternatif tedavi olarak yöntemi uygulanması

    NERMİN BAŞAK ŞENTÜRK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyoteknolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET OZANSOY

  4. Tez No

    828476

    Deneysel multiple sclerosis (MS) modelinde endoplazmik retikulum stresi üzerine 4-fenil butirik asitin rejeneratif etkinliğinin PERK yolağı üzerinden değerlendirilmesi

    Evaluation of regenerative efficacy of 4-phenyl butyric acid on endoplasmic reticulum stress via PERK pathway in experimental multiple sclerosis (MS) model

    CEYDA ALDAĞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyoteknolojiEge Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEFİSE ÜLKÜ KARABAY YAVAŞOĞLU

  5. Tez No

    820444

    Investigation of the potential of post-translational modifications as biomarkers and therapeutic targets for amyotrophic lateral sclerosis disease

    Amiyotrofik lateral skleroz hastalığı için translasyon sonrası modifikasyonların biyobelirteç potansiyelinin ve terapötik hedeflerinin incelenmesi

    MELİS KALKAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyoteknolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN

Geri Dön