Nitrozamin grubu impüritelerin farmasötik preparatlardan kromatografik miktar tayini
Chromatographic determination of nitrosamine impurities from pharmaceutical preparations
- Tez No: 806357
- Danışmanlar: PROF. DR. DURİ ŞEHVAR ÜNAL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Analitik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 124
Özet
Nitrozaminler, bir amine bağlı bir nitrozo grubunun kimyasal yapısına sahip bileşiklerdir. Nitrozamin bileşikleri, aminler ve nitröz asit arasındaki reaksiyonla oluşur. Son zamanlarda bazı ilaç ürünlerinde nitrozamin safsızlıklarının varlığı tespit edilmiştir. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA), bazı ilaç sınıflarında nitrozamin safsızlıklarının bulunduğunu duyurmuştur. ICH M7 (R1), nitrozamin safsızlıklarını hem kemirgen kanserojenliği hem de mutajenite verilerine dayalı olarak mutajenik ve kanserojen olarak bilinen Sınıf 1 olarak sınıflandırır. Nitrozaminler kanserojen etki gösteren maddelerdir ve bu nedenle ilaç ürünlerindeki bu safsızlıkların miktarlarının çok düşük seviyelerde tayin edilmesi gerekir. Kromatografik ayırma, bir Inertsil ODS-3 (4,6 x 250 mm, 5µm) kolon üzerinde gerçekleştirildi. Tespit, elektrosprey iyonizasyon (ESI) ile donatılmış üçlü dört kutuplu bir kütle detektörü tarafından gerçekleştirildi. Miktar belirleme, çoklu reaksiyon izleme (MRM) kullanılarak yapıldı. Geçiş iyonları NDMA için (75,1>43,1), NDEA için (103,1>75,2), NEIPA için (117>75,1), NDIPA için (131,1>43,2), NMBA için (147>117), MeNP için (130,1>58,2), NDBA için (159,2>57,2) ve NMPA için (137>66,1)'dir. Kalibrasyon eğrileri 6 derişim seviyesinden oluşur. LOQ değerleri NDMA için 2 ng/mL, NDEA için 0,4 ng/mL, NEIPA için 0,5 ng/mL, NDIPA için 0,2 ng/mL, NMBA için 2 ng/mL, MeNP için 0,8 ng/mL, NDBA için 0,4 ng/mL ve NMPA için 0,1 ng/mL'dir. Kalite kontrol numunelerinin derişim seviyeleri 3, 15, 50 ng/mL'dir. Yöntemin kesinliği bağıl standart sapmanın yüzdesi olarak, yöntemin doğruluğu ise yüzde doğruluk olarak gösterildi. Sonuçlar, yöntemin iyi bir kesinliğe ve doğruluğa sahip olduğunu ve kesinlik ve doğruluk için kabul limiti içinde olduğunu göstermektedir. Geliştirilen yöntem farklı farmasötik preparatlara başarıyla uygulanmıştır.
Özet (Çeviri)
Nitrosamines are compounds have the chemical structure of a nitroso group bonded to an amine. Nitrosamine compounds are formed by reaction between amines and nitrous acid. The presence of nitrosamine impurities has been detected recently in some drug products. The Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA) announced that nitrosamine impurities were found in some classes of the drugs. ICH M7 (R1) classifies nitrosamine impurities as Class 1 known to be mutagenic and carcinogenic based on both rodent carcinogenicity and mutagenicity data. Nitrosamine impurities are carcinogenic and therefore, it is required to quantify nitrosamine impurities in drug products at very low levels. Separation was carried out on a Inertsil ODS-3 (4.6 x 250 mm, 5µm) column. Detection was carried out by a triple quadrupole mass detector fitted with electrospray ionization (ESI). Quantification was performed using multiple reaction monitoring (MRM). Transition ions are 75.1>43.1 for NDMA, 103.1>75.2 for NDEA, 117>75.1 for NEIPA, 131.1>43.2 for NDIPA, 147>117 for NMBA, 130.1>58.2 for MeNP, 159.2>57.2 for NDBA, 137>66.1 for NMPA. The calibration curves consist of 6 concentration levels. LOQ values are 2 ng/mL for NDMA, 0.4 ng/mL for NDEA, 0.5 ng/mL for NEIPA, 0.2 ng/mL for NDIPA, 2 ng/mL for NMBA, 0.8 ng/mL for MeNP, 0.4 ng/mL for NDBA and 0.1 ng/mL for NMPA. The concentration levels of the quality control samples are 3, 15, 50 ng/mL. The precision of the method was showed as the percentage of relative standard deviation and the accuracy of the method was showed in terms of percentage of error. The results indicate that the method has good precision and accuracy which are within the acceptance limit for precision and accuracy. The developed method has been successfully applied to different pharmaceutical preparations.
Benzer Tezler
- Isıl işlem görmüş sucukta siyah sarımsak kullanımının nitrozamin oluşumuna etkisi
Effects of using black garlic on nitrosamine formation in heat-treated sucuk
BEGÜM AKANSEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Gıda MühendisliğiAtatürk ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜKERREM KAYA
DR. ÖĞR. ÜYESİ SELEN SALLAN
- Türkiye piyasasında yer alan metformin içeren ilaç ürünlerinde nitrozamin safsızlıklarının tayini ve mutajenite potansiyelinin değerlendirilmesi
Determination of nitrosamine impurities and evaluation of mutagenicity potential in metformin-containing drug products in the Turkish market
GÜLER YAĞMUR AKYÜZ
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELA KADIOĞLU
- Siyah sarımsağın sucuğun mikrobiyolojik, fiziksel, kimyasal ve duyusal özellikleri ile nitrozamin içeriğine etkisi
Effect of black garlic on microbiological, physical, chemical and sensory properties and nitrosamin content of sucuk
ASENA KARAYİĞİT
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Gıda MühendisliğiAtatürk ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜKERREM KAYA
DR. ÖĞR. ÜYESİ SELEN SALLAN
- Küçük hücreli dışı akciğer karsinomunda sitokrom P450 ve glutatyon s-transferaz izozimlerinin gen ve protein ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi
Determination of gene and protein expression levels of cytochrome P450 and glutathione s-tranferase isoenzymes in non small cell lung carcinoma
MURAT KILIÇ
Doktora
Türkçe
2013
BiyolojiKırıkkale ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEZGİN ÇELİK
DOÇ. DR. SERPİL OĞUZTÜZÜN
- Farklı vulkanizasyon sistemlerinin EPDM kauçukların pişme etkinliğine, fiziksel ve dinamik özelliklerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of different vulcanization systems on the vulcanization effectiveness, physical and dynamic properties of EPDM rubbers
GÖKÇE DAĞDEVİREN AKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Kimya Mühendisliğiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ DURMUŞ