Kardiyotrofin-1 (CTF-1)'in doksorubisin ile indüklenen senesent kanser hücrelerinde ekspresyon ve sekresyonunun değerlendirilmesi
Assessment of expression and secretion of Cardiotrophin-1 (CTF-1) in doxorubicin-induced senescent cancer cells
- Tez No: 880140
- Danışmanlar: PROF. DR. AYSUN ÖZDEMİR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hücresel senesens, geri dönüşümsüz hücre döngüsü durması ile karakterize bir durumdur. Hücre döngüsünden çıkmalarına rağmen metabolik olarak aktif kalırlar. Replikatif senesensin yanı sıra, çeşitli intrinsik ve ekstrinsik stres faktörlerine bağlı olarak gelişen“stresle indüklenen prematür senesens”(stress-induced premature senescence) olarak adlandırılan farklı senesens türleri tanımlanmıştır. Senesent hücreler, büyümüş, yassılaşmış ve çok çekirdekli bir morfolojiye sahiptir. Senesent hücreler, senesens ile ilişkili sekretuvar fenotip (SASP) adı verilen, çeşitli sitokinleri, kemokinleri, proteazları ve büyüme faktörlerini içeren bir dizi proinflamatuvar faktör salgılar. SASP faktörleri, tümör oluşumunun çeşitli yönlerini güçlendirebilen proinflamatuvar ve immün modüle edici moleküller içerir. Kardiyotrofin-1 (CTF-1), IL-6 ailesine ait bir sitokin olarak, meme kanserinden izole edilen karsinomla ilişkili fibroblastlarda (CAF'ler) yeni bir otofaji aktivatörü olarak belirlenmiştir. Östrojen reseptörü pozitif MCF-7 ve T47D meme kanseri hücrelerinden sekrete edilen CTF-1'in fibroblastlarda otofajiyi indüklediğini göstermişlerdir. Bu tez çalışmasında, standart kemoterapötik bir ajan olan doksorubisin (300 nM) ile indüklenen üç farklı kanser hücresinde (meme adenokarsinom MCF7 hücre hattı, serviks adenokarsinom HeLa hücre hattı, akciğer adenokarsinom A549 hücre hattı) senesens sonrası sekrete edilen IL-6 ve CTF-1 seviyeleri ölçülüp hücreler arası farklılıkların incelenmesi amaçlanmıştır. Bulgularımızda, 300 nM doksorubusin ile indüklenen senesent MCF7 hücre sekretomunda IL-6 sekresyonu görülmezken, CTF-1 sekresyonunda anlamlı bir artış görülmüştür. Buna karşın Hela ve A549 hücre sekretomlarında IL-6 sekresyonunda anlamlı bir artış gözlemlenirken, CTF-1 sekresyonu görülmemektedir. Bu veriler, çeşitli kanser hücrelerinin sekretuvar aktivitesindeki farklılıkları ve hücre-spesifik tedavi şekli geliştirmenin önemini göstermektedir. Ayrıca CTF-1'in hücre spesifik bir hücresel senesens biyobelirteci olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Cellular senescence is a condition characterized by irreversible cell cycle arrest. Although they exit the cell cycle, they remain metabolically active. In addition to replicative senescence, different types of senescence have been described, termed“stress-induced premature senescence”, which develops due to various intrinsic and extrinsic stress factors. Senescent cells have an enlarged, flattened and multinucleated morphology. Senescent cells secrete a set of proinflammatory factors called senescence-associated secretory phenotype (SASP), which includes various cytokines, chemokines, proteases and growth factors. SASP factors contain proinflammatory and immune-modulating molecules that can potentiate various aspects of tumorigenesis. Cardiotrophin-1 (CTF-1), a cytokine belonging to the IL 6 family, was identified as a novel autophagy activator in carcinoma-associated fibroblasts (CAFs) isolated from breast cancer. They showed that CTF-1 secreted from estrogen receptor positive MCF-7 and T47D breast cancer cells induced autophagy in fibroblasts. In this thesis, we aimed to measure the levels of IL-6 and CTF-1 secreted after senescence in three different cancer cells (breast adenocarcinoma MCF7 cell line, cervical adenocarcinoma HeLa cell line, lung adenocarcinoma A549 cell line) induced by doxorubicin (300 nM), a standard chemotherapeutic agent, and to examine the differences between cells. In our findings, no IL-6 secretion was observed in 300 nM doxorubicin-induced senescent MCF7 cell secretome, whereas a significant increase in CTF-1 secretion was observed. In contrast, Hela and A549 cell secretomes showed a significant increase in IL-6 secretion, but not CTF 1 secretion. These data demonstrate the differences in the secretory activity of various cancer cells and the importance of developing cell-specific therapies. They also suggest that CTF 1 may be a cell-specific biomarker of cellular senescence.
Benzer Tezler
- Metabolik sendromlu hastalarda Kardiyotropin-1 düzeyleri; Statin ve/veya Anjiyotensin reseptör blokerlerinin Kardiyotropin-1 düzeyine ve ilişkili kardiyovasküler risk faktörlerine etkisinin araştırılması
Cardiotrophin-1 (Ct-1) levels in metabolic syndrome; effect of Angiotensin receptor blockers and Statins to Cardiotrophin-1 level and related risk factors
OBEN ARI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Kardiyolojiİstanbul ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LALE KOLDAŞ
- Soldan sağa şantlı doğumsal kalp hastalıklı çocuklarda doku doppler ekokardiyografi bulgularının kardiyotrofin?1 ve beyin natriüretik peptit ile ilişkisi
In children with left to right shunt congenital heart disease,the relationship of tissue doppler echocardiography findings with cardotrophin-1 and brain natriuretic peptit
BENHUR ŞİRVAN ÇETİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA KIR
- Persistan atriyal fibrilasyonu olan hastalarda sinüs ritmini öngörmede Cardiotrophin-1'in yeri
Place of Cardiotrophin-1 in prediction of sinus rhythm in patients with persistent atrial fibrillation
İBRAHİM ALTUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Kardiyolojiİstanbul ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET KAYA BILGE
- Timozin beta 4 ve kardiyotropin -1 düzeylerinin akut koroner sendrom risk sınıflandırmasındaki değeri
The value of thymosin beta 4 and cardiotrophin 1 concentrations in acute coronary syndrome risk classification
YUSUF ASLANTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
KardiyolojiDüzce ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. HAKAN ÖZHAN
- Çalışan kalpte koroner arter bypass greft operasyonu olan hastalarda myokard hasarını göstermede Cardiotrophin-1'in yeri
Role of Cardotrophin-1 for showing myocardi̇al damage i̇n coronary arteri̇al bypass grafti̇ng on the beati̇ng heart
SERHAT ÇALIŞKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
KardiyolojiUludağ ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BÜLENT ÖZDEMİR