Geri Dön

Kardiyotrofin-1 (CTF-1)'in doksorubisin ile indüklenen senesent kanser hücrelerinde ekspresyon ve sekresyonunun değerlendirilmesi

Assessment of expression and secretion of Cardiotrophin-1 (CTF-1) in doxorubicin-induced senescent cancer cells

  1. Tez No: 880140
  2. Yazar: TUĞÇE TAYYAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYSUN ÖZDEMİR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 72

Özet

Hücresel senesens, geri dönüşümsüz hücre döngüsü durması ile karakterize bir durumdur. Hücre döngüsünden çıkmalarına rağmen metabolik olarak aktif kalırlar. Replikatif senesensin yanı sıra, çeşitli intrinsik ve ekstrinsik stres faktörlerine bağlı olarak gelişen“stresle indüklenen prematür senesens”(stress-induced premature senescence) olarak adlandırılan farklı senesens türleri tanımlanmıştır. Senesent hücreler, büyümüş, yassılaşmış ve çok çekirdekli bir morfolojiye sahiptir. Senesent hücreler, senesens ile ilişkili sekretuvar fenotip (SASP) adı verilen, çeşitli sitokinleri, kemokinleri, proteazları ve büyüme faktörlerini içeren bir dizi proinflamatuvar faktör salgılar. SASP faktörleri, tümör oluşumunun çeşitli yönlerini güçlendirebilen proinflamatuvar ve immün modüle edici moleküller içerir. Kardiyotrofin-1 (CTF-1), IL-6 ailesine ait bir sitokin olarak, meme kanserinden izole edilen karsinomla ilişkili fibroblastlarda (CAF'ler) yeni bir otofaji aktivatörü olarak belirlenmiştir. Östrojen reseptörü pozitif MCF-7 ve T47D meme kanseri hücrelerinden sekrete edilen CTF-1'in fibroblastlarda otofajiyi indüklediğini göstermişlerdir. Bu tez çalışmasında, standart kemoterapötik bir ajan olan doksorubisin (300 nM) ile indüklenen üç farklı kanser hücresinde (meme adenokarsinom MCF7 hücre hattı, serviks adenokarsinom HeLa hücre hattı, akciğer adenokarsinom A549 hücre hattı) senesens sonrası sekrete edilen IL-6 ve CTF-1 seviyeleri ölçülüp hücreler arası farklılıkların incelenmesi amaçlanmıştır. Bulgularımızda, 300 nM doksorubusin ile indüklenen senesent MCF7 hücre sekretomunda IL-6 sekresyonu görülmezken, CTF-1 sekresyonunda anlamlı bir artış görülmüştür. Buna karşın Hela ve A549 hücre sekretomlarında IL-6 sekresyonunda anlamlı bir artış gözlemlenirken, CTF-1 sekresyonu görülmemektedir. Bu veriler, çeşitli kanser hücrelerinin sekretuvar aktivitesindeki farklılıkları ve hücre-spesifik tedavi şekli geliştirmenin önemini göstermektedir. Ayrıca CTF-1'in hücre spesifik bir hücresel senesens biyobelirteci olabileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Cellular senescence is a condition characterized by irreversible cell cycle arrest. Although they exit the cell cycle, they remain metabolically active. In addition to replicative senescence, different types of senescence have been described, termed“stress-induced premature senescence”, which develops due to various intrinsic and extrinsic stress factors. Senescent cells have an enlarged, flattened and multinucleated morphology. Senescent cells secrete a set of proinflammatory factors called senescence-associated secretory phenotype (SASP), which includes various cytokines, chemokines, proteases and growth factors. SASP factors contain proinflammatory and immune-modulating molecules that can potentiate various aspects of tumorigenesis. Cardiotrophin-1 (CTF-1), a cytokine belonging to the IL6 family, was identified as a novel autophagy activator in carcinoma-associated fibroblasts (CAFs) isolated from breast cancer. They showed that CTF-1 secreted from estrogen receptor positive MCF-7 and T47D breast cancer cells induced autophagy in fibroblasts. In this thesis, we aimed to measure the levels of IL-6 and CTF-1 secreted after senescence in three different cancer cells (breast adenocarcinoma MCF7 cell line, cervical adenocarcinoma HeLa cell line, lung adenocarcinoma A549 cell line) induced by doxorubicin (300 nM), a standard chemotherapeutic agent, and to examine the differences between cells. In our findings, no IL-6 secretion was observed in 300 nM doxorubicin-induced senescent MCF7 cell secretome, whereas a significant increase in CTF-1 secretion was observed. In contrast, Hela and A549 cell secretomes showed a significant increase in IL-6 secretion, but not CTF1 secretion. These data demonstrate the differences in the secretory activity of various cancer cells and the importance of developing cell-specific therapies. They also suggest that CTF1 may be a cell-specific biomarker of cellular senescence.

Benzer Tezler

  1. Soldan sağa şantlı doğumsal kalp hastalıklı çocuklarda doku doppler ekokardiyografi bulgularının kardiyotrofin?1 ve beyin natriüretik peptit ile ilişkisi

    In children with left to right shunt congenital heart disease,the relationship of tissue doppler echocardiography findings with cardotrophin-1 and brain natriuretic peptit

    BENHUR ŞİRVAN ÇETİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    KardiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA KIR

  2. Çalışan kalpte koroner arter bypass greft operasyonu olan hastalarda myokard hasarını göstermede Cardiotrophin-1'in yeri

    Role of Cardotrophin-1 for showing myocardi̇al damage i̇n coronary arteri̇al bypass grafti̇ng on the beati̇ng heart

    SERHAT ÇALIŞKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    KardiyolojiUludağ Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜLENT ÖZDEMİR

  3. Gestasyonel diyabetes mellitustaki insülin direncinin tespitinde serum kıkırdak ara kat proteini-2, kardiyotrofin-1 ve fibrinojen benzeri protein-1 düzeylerinin yeri

    The role of serum cartilage intermediate layer protein-2, cardiotrophin-1 and fibrinogen like protein-1 levels in the determination of insulin resistance in gestational diabetes mellitus

    HİLAL ATILGAN YILDIRIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ABDULLAH SERDAR AÇIKGÖZ

  4. Egzersiz uygulanan ratlarda koenzim Q10'nun kalp üzerine koruyucu etkisi

    The protective effects of coenzymeq10 on the heart in trained rats

    FİDAN ÇINAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaFırat Üniversitesi

    Beden Eğitimi ve Spor Öğretimi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RAGIP PALA

    PROF. DR. KAZİM ŞAHİN

  5. Parvoviral enteritisli köpeklerde bazı kardiyak biyobelirteçlerin araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    GİZEM ŞEYMA BÖLÜK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Veteriner HekimliğiHatay Mustafa Kemal Üniversitesi

    İç Hastalıkları (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİYE SAĞKAN ÖZTÜRK