Asetilkolinesteraz inhibitörü olarak kullanılma potansiyeline sahip yeni fenotiyazin türevi bileşiklerin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis of new phenothiazine derivative compounds with the potential to be used as acetylcholinesterase inhibitors and enlightening their structures
- Tez No: 888595
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ DİŞLİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Alzheimer hastalığı (AH) zaman içerisinde sinir hücrelerinin kaybı ile sinir sistemi fonksiyonlarının azalmasına neden olan bir hastalıktır. Alzheimer hastalığının ana nedeninin asetilkolin miktarındaki azalma olduğu bilinmektedir. Asetilkolinesteraz enzimi (AChE), asetilkolinin parçalanmasından sorumludur ve asetilkolin miktarını azaltır. Asetilkolinesteraz inhibitörleri asetilkolinesteraz enzimini inhibe ederek AH'nın ilerlemesini önler. AH'nın tedavisinde daha çok asetilkolinesteraz inhibitörleri kullanımaktadır. Donepezil, bunlardan biridir ve AH'nın semptomlarını geçici olarak hafifletebilir veya ilerlemesini yavaşlatabilir. AH'nın tedavisi için bugüne kadar kesin bir çözüm bulunmamakla birlikte, araştırmacılar hastalığın etkilerini yavaşlatmaya veya semptomları hafifletmeye yönelik yeni tedavi yöntemleri geliştirme çabalarını sürdürmektedir. Bununla birlikte, erken tanı ve uygun tedavi ile hastalığın ilerlemesi kontrol altında tutulabilir ve yaşam kalitesi arttırılabilir. Son yıllarda AH'da kullanılma potansiyeli olan yeni ve etkili ilaç geliştirme çalışmaları (kolinesteraz inhibitörleri) hem ülkemizde hem de dünya çapında büyük bir önem kazanmıştır. Literatürde fenotiyazin ve tetrazol halkası içeren bileşiklerin sinir hücrelerindeki asetilkolinesteraz enziminin aktif bölgelerine bağlanarak sinaptik aktarımı engellediği ve asetilkolinesteraz enzimini inhibe ettikleri bildirilmiştir. Asetilkolinin parçalanmasında önemli bir role sahip olduğu bilinen fenotiyazin ve tetrazol, AH tedavisi için umut vericidir. Aynı zamanda fenotiyazin ve tetrazol halkaları güçlü biyolojik etkiye sahip olup ilaç sektöründe sıklıkla kullanılmaktadırlar. Bu tez çalışması kapsamında, asetilkolinesteraz inhibitörü olarak etki göstereceği öngörülen yapısında tetrazol halkası içeren bazı yeni fenotiyazin bileşikleri sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapıları spektroskopik yöntemlerle (FT-IR, 1H NMR, 13C-APT NMR ve HR-MS) aydınlatılmıştır. Çalışmanın devamında ise, sentezlenen bu bileşiklerin AChE ve BuChE enzimlerine karşı inhibisyon etkileri incelenecektir.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's disease (AD) is a condition that leads to a decline in nervous system functions over time due to the loss of nerve cells. It is known that the main cause of Alzheimer's disease is a decrease in the amount of acetylcholine. The enzyme acetylcholinesterase (AChE) is responsible for the breakdown of acetylcholine and reduces its amount. Acetylcholinesterase inhibitors prevent the progression of Alzheimer's disease by inhibiting the acetylcholinesterase enzyme. Acetylcholinesterase inhibitors are most commonly used in the treatment of Alzheimer's disease. Donepezil is one such inhibitor and can temporarily alleviate the symptoms of Alzheimer's disease or slow its progression. Although a definitive cure for Alzheimer's disease has not yet been found, researchers continue to develop new treatment methods aimed at slowing the disease's effects or alleviating its symptoms. However, with early diagnosis and appropriate treatment, the progression of the disease can be controlled, and quality of life can be improved. In recent years, the development of new and effective drugs with potential use in Alzheimer's disease (such as cholinesterase inhibitors) has gained significant importance both in our country and worldwide. It has been reported in the literature that compounds containing phenothiazine and tetrazole rings bind to the active sites of the acetylcholinesterase enzyme in nerve cells, inhibiting synaptic transmission and the acetylcholineesterase enzyme. Phenothiazine and tetrazole, known to play a crucial role in the breakdown of acetylcholine, hold promise for the treatment of Alzheimer's disease. At the same time, phenothiazine and tetrazole rings have strong biological effects and are frequently used in the pharmaceutical industry. In this thesis, some new phenothiazine compounds containing tetrazole rings in their structure, which are predicted to act as acetylcholinesterase inhibitors, have been synthesized. The structures of the synthesized compounds have been elucidated using spectroscopic methods (FT-IR, 1H NMR, 13C-APT NMR, and HR-MS). In the continuation of the study, the inhibitory effects of these synthesized compounds against AChE and BuChE enzyme will be investigated.
Benzer Tezler
- Bazı gıda maddelerinde organik fosforlu böcek öldürücü kalıntılarının enzimatik tayini
Başlık çevirisi yok
VEDAT TÜRKOĞLU
- İnsan lenfosit asetilkolinesteraz aktivitesi ile aktif E-rozet oluşturma yüzdesi arasındaki ilişkinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
MUSTAFA GÜL
- Organik fosforlu ve karbamat grubu insektisidlerle deneysel zehirlenmelerde kan asetilkolinesteraz seviyeleri, klinik bulgular ve etkili sağıtım yöntemlerinin karşılaştırılması üzerine araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BÜNYAMİN TRAŞ
Doktora
Türkçe
1991
Eczacılık ve FarmakolojiSelçuk ÜniversitesiVeterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. H. AHMET ACET
- Ceratitis capitata (wied)'nın değişik popülasyonlarında malathion'a karşı direncin bazı yöntemlerle saptanması üzerinde araştırmalar
Investigations on the detection of Malathion resistance by different methods in various populations of ceratitis capitata (wied)
ÖMER NAZIM DİNDAR
- An Occupational hygiene study on a grup of organophsphorus insecticide spray workers in the Turkish Republic of Northern Cyprus
Kuzey Kıbrıs Türk Cumhuriyeti'nde bir grup tarım ilacı püskürtme işçisini kapsayan iş hijyeni çalışması
ABDULLAH ÖZTOPRAK
