Yeni benzimidazol türevlerinin sentezi ve lökotrien biyosentez inhibitörü etkilerinin incelenmesi üzerine yapılan çalışmalar
Synthesis of novel benzimidazole derivatives and the studies on their leukotriene biosynthesis inhibitory activities
- Tez No: 288740
- Danışmanlar: PROF. DR. ERDEN BANOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Benzimidazol türevleri, Benzimidazoller, Biyosentez, Lipoksijenaz, Lökotrienler, Benzimidazole derivatives, Benzimidazoles, Biosynthesis, Lipoxygenase, Leukotrienes
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
LT'ler kardiyovasküler ve alerjik hastalıkların patofizyolojisinde önemli rol oynayan mediyatörlerdir. LT biyosentezinin ilk aşamasında integral membran proteini FLAP, hem AA için hem de 5-LO için bağlanma noktası görevi görür. Yakın zamanda aydınlatılan FLAP x-ray kristal yapısı, LT biyosentezini inhibe eden yeni moleküllerin geliştirilmesine olanak sağlamaktadır. Bu amaçla, benzimidazol ana yapısına bağlı kalarak, otuz iki adet bileşik tasarlanıp sentezlenmiş ve bu bileşiklerin insan PMNL hücrelerinde LT biyosentezi inhibisyon etkileri araştırılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin yapıları spektral ve elementel analiz verileriyle kanıtlanmıştır.Elde edilen otuz iki bileşiğin LT biyosentez inhibisyonu etkileri değerlendirildiğinde, 1-(2-klorobenzil)-2-(1-(4-izobütilfenil)etil)-5-metoksi-1H-benzimidazol (6e), LT biyosentezini 0.12 µM IC50 değerinde inhibe ederek en etkili türev olarak bulunmuştur. Bunun yanında, 1-(2-klorobenzil)-2-[1-(4-izobütilfenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-ol (7e) ve 1-(2-klorobenzil)-2-[1-(4-izobütilfenil)etil]-5-(piridin-2-il-metoksi)-1H benzimidazol (9e) için LT biyosentezi inhibisyonu IC50 değerleri sırasıyla 0.19 µM ve 0.18 µM olarak hesaplanmıştır. Moleküler modelleme çalışmaları ile seçilen bileşiklerin FLAP aktif bölgesiyle etkileşimleri incelenmiş daha ileri araştırmalar için ipuçları elde edilmiştir.
Özet (Çeviri)
LTs have important pathophysiological roles in inflammatory, cardiovascular and allergic diseases. The first committed step in the synthesis of leukotrienes involves the function of integral membran protein FLAP to transfer AA to 5-LO. The recent elucidation of FLAP x-ray crystal structure caused increased interest for development of new LT biosynthesis inhibitors for treatment of inflammatory diseases. For this purpose, we decided to synthesize new compounds that may exhibit the inhibition of LT biosynthesis in human PMNL. By keeping the main benzimidazole structure, thirty two novel compunds were synthesized. Their sturctures were fully elucidated using spectral techniques and elemental analysis.The obtained thirty two final compunds reported herein were evaluated for their ability to inhibit LT biosynthesis in human PMNL. The compund 6e (1-(2-chlorobenzyl)-2-(1-(4-isobutylphenyl)ethyl)-5-methoxy-1H-benzimidazole) was found to be a potent inhibitor of LT biosynthesis with 0.12 µM. In addition, 1-(2-chlorobenzyl)-2-(1-(4-isobutylphenyl)ethyl)-1H-benzdimidazol-5-ol (7e) and 1-(2-chlorobenzyl)-2-(1-(4-isobutylphenyl)ethyl)-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-benzimidazole (9e) derivatives also potently inhibited LT biosynthesis with IC50 values 0.19 µM and 0.18 µM, respectively. By using molecular modeling approaches, molecular binding patterns of selected compounds with FLAP active site resulted insight for further studies.
Benzer Tezler
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Bazı yer ve sırık fasulye çeşitlerinde optimal melezleme şartlarının tespiti üzerine bir araştırma
Başlık çevirisi yok
TÜRKAN KOÇLU
- Makro besin elementlerinin (NPK) İzmir'de Mayıs ayında açığa dikilen 4-6 cm çevre büyüklüğündeki Gladiolus cinsine ait“hunting song”ve“Novalüx”kültür çeşitlerinin yumrularının gelişmeleri üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
TAHA ALİ AMEN
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
ZiraatEge ÜniversitesiPeyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ADNAN HATİPOĞLU
- Dokuma kumaşlarda örgü tipinin ham kumaşın boyutları ve geometrik özellikleri üzerindeki etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
EMEL ÖNDER
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNGÖR BAŞER
- Gebelik ve doğum olgularında prolaktin düzeylerinin değerlendirilmesi
The Evaluation of prolactin values during pregnancy labour and in deliveries
TÜLİN AKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MÜLAZIM YILDIRIM
- Hızlı katılaşma ile yüksek mukavemetli malzemelerin üretilmesi ve kurşun-asit akümalatörlerine uygulanması
Başlık çevirisi yok
ÜMİT AKÇAL
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Makine MühendisliğiUludağ ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALİM DEMİRCİ